510(k)文件及审核流程

FDA制定指南推荐了一种适用于传统和简短510(k) 的提交格式（Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s），可以指导申请者提交符合规范的510(k)文件。

在提交传统和简短510(k)时，最好按下面的顺序列出文件标题。如果特定部分不适用于拟上市的医疗器械。建议保留章节标题并在标题下声明“此部分不适用”。

首先，申请者应提交一份510 (k)文件的电子副本至CDRH 或 CBER的文档控制中心。

当文档控制中心收到510(k)文件时，会分配一个单独的控制号。这个号码通常被称为“510(k)号”或“k号”。

接着文档控制中心会确认两件事情: 一、收到了510(k)用户费用。二、申请者提供了有效的510(k) 文件电子副本。

如果用户费用没有支付和/或有效的电子副本没有提供，那么文档控制中心将在收到510(k)7天内发送推迟信(Hold Letter)给510(k)申请者。

如已缴付用户费用，并已提供有效的文件电子副本, 文档控制中心会以电子邮件方式向510(k)文件上的联络人发出确认信(Acknowledgment Letter)。确认信将注明510(k)文件接收日期和510(k)号。

确认信(Acknowledgment Letter)发出后，510(k)被分配给相应的部门，并分配一名主审查员(Lead Reviewer)。主审查员根据510(k)拒绝接受策略(Refuse to Accept Policy for 510(k))指南中的接受检查表(Acceptance Checklist)进行接受性评审(Acceptance Review)。在接受性评审中，主评审员判定提交的510(k)文件是否达到了可接受的最低文件要求以及是否被接受进入下一步实质性评审(substantive review)。

在收到510(k) 15天内，申请人将收到接受性评审结果的通知，通知内容包括分配给510(k)的FDA主审查员的姓名和联系信息以及510(k)申请的状态。

接受性评审结果有下面几种情况: 510(k)被接受，可进行实质性评审;或510(k)不被接受进行下一步的实质性评审，即拒绝接受(Refuse to accept，RTA);或510(k)正在进行实质性评审，因为FDA没有在15天内完成接受性评审。

不被接受进入实质性评审的510(k)将进入RTA Hold流程。申请者有180天的时间来回答在RTA Hold中提到的问题。

在实质性评审阶段，主审查员对提交的510(k)文件进行全面评审，并在收到510(k)文件后的60天内与申请者进行实质性互动沟通(Substantive Interaction)。一般通过邮件说明FDA将继续进行交互式评审处理突出的问题;或请求提供补充信息(Additional Information, AI)。

如果主审查员发出了补充信息的请求，提交就会被暂停。申请者有180天时间提交补充信息的文件副本至文档控制中心。包括:申请者的名字;列出510(k)号;将提交的信息作为510(k)补充信息;列出FDA要求补充信息的日期;以及用符合逻辑方式组织补充信息。

FDA的目标是在90天内对510(k)做出MDUFA(Medical Device User Fee Amendments)决定。MDUFA决定包括510(k)实质性等同(SE)或非实质性等同(NSE)结果。FDA通过电子邮件向申请者发送最终决定信。

判定为实质性等同的510(k)被认为是“通过(cleared)”。FDA将申请通过的510(k)号添加到定期更新的510(k)数据库中。

如果FDA在100天没有作出MDUFA决定, FDA将发送“错过MDUFA沟通”,这是给申请者的书面反馈,将在电话会议中与申请者讨论,反馈的内容包括审评的问题或其它阻止FDA按预期时间达成最终决定原因。

熟知510(k)文件及510(k)审评流程将有助于把握申请过程中各个阶段的时间节点，及时跟进进度和提供反馈信息，保证顺利通过510(k)申请。