临床试验安全性信息全流程管理：处理、记录与报告规范

临床试验中的安全性信息主要包括三类核心内容：

不良事件（AE）：指在临床试验过程中出现的任何不良医学事件，无论是否与试验用医疗器械或药物相关。这些事件可能表现为症状、体征、疾病或实验室检查异常。

严重不良事件（SAE）：指导致死亡、危及生命、需住院或延长住院时间、导致永久性功能缺陷、致畸或先天异常等重要医学事件的不良事件。特别值得注意的是，即使事件未达到严重程度标准，但若需要医疗干预以防止严重后果发生，也应视为严重不良事件。

器械缺陷与药物不良反应：对于医疗器械试验，器械缺陷包括任何可能导致或已导致严重不良事件的器械问题；药物试验中则重点关注可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）——即性质、严重程度或频率与现有资料不符的严重不良反应。

还包括风险超过预期受益、可能改变伦理审查结论或影响试验实施的安全性问题。

二、规范记录要求：如何确保信息可溯源？

安全性信息的记录必须满足“可归因、易读、同时、原始、准确、完整、一致和持久”八大质量要求。具体操作规范包括：

源数据记录：所有安全性信息必须第一时间记录在源文件中，包括门诊/住院病历系统。记录需包含试验器械信息、受试者病史、每次使用器械的详细状态及记录者签名等关键要素。修改记录时必须保留原始记录清晰可辨，注明修改理由、签名及日期。

病例报告表填写：研究者按申办者提供的指导说明填写病例报告表，确保与源文件一致。如有不一致需提供合理解释，所有修改同样需要保留修改轨迹并签名确认。

匿名化处理：严重不良事件报告和随访报告应使用受试者鉴认代码，禁止直接记录受试者真实姓名、身份证号等身份信息。

三、时效性要求：各类事件上报时限

不同性质的安全性事件有明确的报告时限要求，这是保障风险及时控制的关键：

临床试验主要安全性事件报告时限要求

对于本中心发生的SAE，研究者除向申办者报告外，还需在24小时内书面报告所属临床试验机构及伦理委员会，机构则需在24小时内报告所在地省级监管部门。

四、职责分工：各相关方责任边界

安全性信息管理需要多方协同完成：

研究者核心职责：

作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者获得足够及时的治疗；

立即报告SAE，并确保报告内容完整准确；

与申办者共同分析事件原因，形成书面分析报告；

申办者主体责任：

伦理委员会监督职责：

审查获知的严重不良事件，明确审查方式、内容及时限；

针对不同类型严重程度的安全性信息实施分类分级审查；

临床试验机构管理责任：

建立完善的安全性信息报告制度及电子化上报流程；

确保研究者接受系统的安全性信息报告培训；

1.记录不完整不准确：SAE发生及处理情况填写不全，数据难溯源

对策：采用标准化报告模板（如《严重不良事件报告表范本》），强化源数据管理

2.相关性判断困难：难以准确判断安全性信息与试验产品的关联性及预期性

对策：遵循保守原则，在无确凿依据判断无关时倾向于判断有关；当申办者与研究者判断不一致时，任一方认为不能排除相关性的均应报告

3.随访报告滞后：跟踪随访不及时，无法及时提交总结报告

对策：申办者建立跟踪机制，对致死/危及生命的SUSAR实施8天随访限时上报

4.非研究者来源信息收集难：申办方从其他渠道获知的器械缺陷等信息难以整合

对策：建立申办者主导的多渠道信息收集系统，确保非临床来源信息纳入评估

5.流程繁琐低效：各方反映上报流程复杂，影响时效性

随着监管要求的提高，建立电子化安全信息管理系统已成为行业趋势。国家药监局药品审评中心已开通Gateway账号和申请人之窗XML文件提交通道，实现个例安全性报告的电子化传输。

这些系统要求数据格式符合ICH E2B（R3）标准，术语采用MedDRA词典编码，显著提高了数据标准化程度和传输效率。

安全性信息管理是贯穿临床试验全过程的核心质量要素。从明确报告范围、规范记录要求、严守时限规定，到落实各方责任、解决实践难点，每个环节都需要研究者、申办者、伦理委员会和监管部门的密切配合。

随着我国加入ICH并实施系列GCP更新，安全性信息管理正逐步与国际标准接轨，这一过程不仅强化了受试者保护机制，也为临床试验数据的全球互认奠定了坚实基础。

只有真正将安全性信息管理置于临床试验工作的核心位置，才能实现科学价值与伦理价值的统一，推动临床研究高质量发展。

参考资料：

1.《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家药监局 国家卫健委令第25号）

2.《药物临床试验质量管理规范》（2020年第57号公告）

3.《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》

4.临床试验安全性报告工作指引（试行版）