一文了解医疗器械注册变更要求详解

2023-07-11

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一文了解医疗器械注册变更要求详解

　　医疗器械在研发过程中或获得注册证后，都可能发生变化。这些变化的大小不一，企业通常对于变更手续感到困惑。为了解决这个问题，我将结合个人经验与同行分享一下相关经历。

　　首先，让我们看一下相关法规背景。

　　根据《医疗器械注册与备案管理办法》(国家市场监督管理总局令第47号)规定：

　　根据第79条的规定，注册人应主动进行医疗器械上市后的研究，对医疗器械的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确认，并加强对已上市医疗器械的持续管理。

　　对于已注册的第二类和第三类医疗器械产品，如果其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化，有可能影响该医疗器械的安全性和有效性，注册人应向原注册部门申请办理变更注册手续;如果发生其他变化，应在变化发生后的30天内向原注册部门备案。

　　需要办理变更注册的事项包括注册证载明的产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械的生产地址等。需要备案的事项包括注册人名称和住所、代理人名称和住所等。如果境内的医疗器械生产地址发生变更，注册人应在办理相应的生产许可变更后进行备案。

　　对于其他变化，注册人应按照质量管理体系要求进行相关工作，并按规定向药品监督管理部门报告。

　　根据第80条的规定，对于变更注册申请，技术审评机构应重点审评变化部分，并形成关于变化后产品是否安全、有效、质量可控的审评意见。如果认为有必要核查质量管理体系，药品监督管理部门应组织进行核查。

　　根据第81条的规定，医疗器械的变更注册文件与原注册证合并使用，有效期截止日期与原注册证相同。

　　仔细阅读以上规定，我们可以发现医疗器械注册变更的相关手续已经比较清楚了。我们常见的变更类型主要包括以下情况：

　　1. 产品型号和规格的变更：例如删除原型号或增加新型号等情况;

　　2. 设计和结构的实质性变化：包括产品外观、内部结构或组成部分的改变;

　　3. 适用范围的变更：例如扩大或缩小产品适用的人群或病种范围;

　　4. 使用方法的变更：包括使用步骤、操作方式或治疗方案的修改;

　　5. 原材料或生产工艺的实质性变化：例如更换关键原材料或改变生产工艺等;

　　6. 境内生产地址的变更：如工厂迁址或新增生产基地。

　　根据变更类型的不同，需要办理的手续也有所区别。一般而言，变更注册手续包括向原注册部门提交变更注册申请并提供相关材料，等待技术审评机构的审评意见，完成质量管理体系核查(如需要)，最终获得变更注册证书。

　　因此，对于医疗器械企业来说，在面临变更时，应仔细研读相关法规，了解具体的变更类型和相应的手续要求，确保按规定及时办理变更注册手续，并做好质量管理体系的相关工作。如有需要，可咨询专业机构或寻求相关部门的指导，以确保合规操作。

　　阅读仔细后会发现，医疗器械注册变更的相关手续已经在法规中明确清楚。我们平时常遇到的许可事项变更通常可以归为以下四种类型：

　　1)产品型号和规格的变更，比如删除原型号或增加新型号。例如，某企业的注册证中的型号和规格从"0.25mL;0.5mL;0.75mL;1mL;1.25mL;1.5mL"变更为"0.25 mL;0.5 mL;0.6 mL;0.75 mL;0.9 mL;1 mL;1.1mL;1.25 mL;1.4 mL;1.5 mL"。

　　2)产品结构和组成的变更，通常由技术革新或设计缺陷导致的结构或配方变化。例如，某企业申请结构和组成变更，从"由导管、球囊、尖端、二通旋塞、排泄口组成。其中导管、球囊、尖端由硅胶制成，二通旋塞由聚碳酸酯(PC)制成。产品经环氧乙烷灭菌，无菌提供。"变更为"PPB-24F由导管、球囊、尖端、二通旋塞、排泄口组成，其中导管、球囊、尖端由硅胶制成，二通旋塞由聚碳酸酯(PC)制成;PPB-24F-S由导管、球囊、尖端、二通旋塞、排泄口、持续注水三通组成，其中持续注水三通由三通接头、单向阀公母接头、保护帽组成。导管、球囊、尖端由硅胶制成，三通接头主体、单向阀公母接头由聚碳酸酯(PC)制成，三通接头开关和保护帽由聚乙烯(PE)制成。产品经环氧乙烷灭菌，无菌提供。"

　　3)适用范围和预期使用人群的变更，通常是缩小或规范适用范围。例如，某企业的适用范围从"主要用于产后出血时的子宫填塞止血。"变更为"用于产后出血时填塞子宫以减少出血。"

　　4)产品技术要求的变更，包括性能指标和检验方法的变化，以及国家标准升级等。例如，某企业申请变更产品技术要求中的性能指标和检测方法，涉及动力粘度、注射器柄推挤力、溶胀度(交联度)、注射针相关性能等项目的变化。

　　除了以上四种常见的需要监管部门审批的情形外，笔者想结合自己的经验和同行们分享一些注册证上未载明的事项：

　　1)颜色：某些有源产品的注册证未规定产品颜色，例如外壳原本是白色，但由于市场原因想变为绿色。然而，外壳颜色的变化不属于实质性变更。

　　2)主要原材料供应商变更：一般情况下，供应商的变更不需要监管部门审批，特别是一些符合国家或行业标准的原材料，如钛合金。但在某些特殊情况下，例如某些非标定制类的原材料，其标准要求不统一或要求较宽泛，更换供应商可能带来风险，这种情况属于实质性变更。

　　3)工艺参数变更：工艺参数的变更是每个生产企业必然面临的。虽然法规和监管部门不希望我们进行变更，但在实际生产中，特别是大规模生产，变化是不可避免的。例如，冻干过程由5天优化为3天，这并不属于实质性变更;而从湿热灭菌方式变更为辐照灭菌，则属于实质性变更;从塑料瓶改为玻璃瓶也属于实质性变更。

　　不论是实质性变更还是非实质性变更，企业都应按照设计开发变更的要求进行验证和内部控制。实质性变更需要经过监管部门审批，而非实质性变更则需要根据《医疗器械注册与备案管理办法》第79条，在变更之日起30天内向原注册部门备案。

　　最后，分享一个小知识点：备案并非审批，而是一种信息告知的方式。在确保产品安全有效的前提下，企业可以自行优化变更，并向原注册部门备案，而不需要进行审批。