临床试验中各参与关注的问题是什么？

一、合规与监管（所有参与方最核心红线）

1. GCP合规

全程遵循药物/器械GCP、法律法规及方案要求，是最基础的底线要求。知情同意流程、操作行为、文件记录、溯源等情况不合规是高频缺陷项。

2. 监管核查风险

NMPA、FDA、EMA核查，以及中心自查、申办方稽查。重点关注关键缺陷、重大违规、数据存疑风险，直接影响药品/器械上市申报。

3. 伦理合规

伦理委员会审批流程、版本更新、快速审查/修正案报备、受试者权益保护，超范围试验操作、伦理滞后报备是常见问题。

二、受试者管理（临床试验基础核心）

1. 安全性风险

重中之重：AE/SAE 实时记录、上报、随访、关联性判定、处理措施；特殊人群（老人、儿童、肝肾功能异常）安全性监测。

相信大家能经常遇到，AE的记录可能会有所延迟，一个访视或者多个访视，如果个别AE记录延迟可以解释，如果大面积的迟记录，那就是一个系统性问题，而且也会涉及到对受试者的安全性关注不够，或者需要干预的AE没有及时AE，导致更严重的情况发生。

2. 入排标准严格执行

杜绝超入排入组、筛选失败违规入组、关键排除项遗漏评估，避免中心数据作废、试验返工。

部分临床试验的入选排除标准的设置可能存在不同人解读不一致的情况，根据QbD，方案的设计可能存在小小的瑕疵，最好在方案设计阶段就将所有的入排标准统一标准，统一思想，如果在试验中遇到不一致的情况，那就需要根据最严格的要求来决定是否适合入组。

3. 依从性与脱落率

受试者用药依从、访视依从、禁止合并用药控制；过高脱落率会影响试验统计结果，增加项目成本。

每个受试者的成功入组都是凝聚着整个项目参与方的心血，所有每个受试者的数据都是非常珍贵的，所以尽量减少偏离情况的发生也会回报心血的一种方式。

4. 隐私与权益保护

受试者隐私信息保密、补偿发放合规、紧急医疗保障、损害赔偿机制。

受试者的权益保护不仅是在安全性，还包括隐私的保护。尤其是在HIV、或者其他的种类情况试验中，受试者的隐私保护是一个十分重要的部分，并且受试者的隐私保护也是FDA、EMA等核查的重点。

三、数据质量（临床试验生命线）

1. 数据真实完整、可溯源

原始数据与EDC一致性、源文件完整性、数据及时性；杜绝选择性记录、回溯补录、数据篡改，是稽查核心打击点。

需要符合ALCOA+CCEA的数据原则。

2. 关键指标精准性

疗效终点、安全性检验指标、影像学评估、量表评分等关键数据的采集标准化，减少中心间操作差异。

糖尿病项目采取中心实验室进行糖化血红蛋白的统一测定；肿瘤项目使用IRC统一对受试者的疗效指标进行统一评估，目的是减少各个中心的偏倚，保障关键指标的判定标准的一致性。

3. 数据偏差与质疑

EDC质疑（Query）及时回复、逻辑错误核查、离群值合理说明，保障数据库锁库质量。

临床试验中的EDC是一个容易忽略的问题，总是认为改了就好，补充了就行，但实际上EDC是临床试验所有数据的录入的集合体，是在NDA前统计分析数据的数据来源，也是CSR中所有数据的基础载体，所以EDC的数据又十分重要，所以对于EDC的数据需要从头重视到尾。

四、试验方案执行（实操高频关注点）

1. 方案依从性

严格遵守试验流程、采血/给药时间窗、检查项目、禁用/限用药物，方案违背（重大/一般）的识别、上报与整改。

识别关键流程，识别影响疗效评估标准的流程，关注方案的要求。

2. 试验物资管控

试验药物/器械的接收、储存、温湿度监控、发放、回收、销毁全流程管理；药品冷链、批号管控是核查重点。

试验物资不仅是试验用药品的平衡，还包括受试者日志卡、受试者知情同意书，所有的物资都需要保持平衡，保证未被替换等。

3. 中心同质化操作

不同研究中心操作统一，避免操作差异导致的数据偏倚，研究者培训（启动会、持续培训）落地。

启动会的方案培训是十分重要的，是能让研究者对试验的了解的一个重要会议之一，也是统一同一个中心的操作、所有中心的统一操作的会议，所以需要每个启动会PPT的讲解者对方案有最深刻的了解和理解。

五、项目进度与成本（申办者/CRO核心诉求）

1. 入组效率

快速完成计划入组量、缩短筛选周期，延缓入组会直接拉长项目周期、增加研发成本。

相信大家都有入组的压力，每天、每周、每个月都在督促入组，想尽一切办法促进入组，因为入组是试验的基础，有了入组才能有数据，有了数据才能进行后续的一系列的数据分析，申报等。

2. 项目周期管控

关键节点（启动、首例入组、全组完成、末次访视、数据库锁库）按时推进。

每个试验项目经理都会在项目之处确定项目的里程碑事件以及Deadline，一旦延迟还需要确认延迟的“短板”在哪里？限速的原因是什么？

3. 成本控制

中心费用、检测费用、人力成本管控，减少因整改、返工、数据问题产生的额外支出。

成本是和项目预算密切相关的内容，但通常项目成本都是大于项目预算的，在试验执行中，或许有意外情况的发生，所以在预算时可能稍微放宽阈值，保证有充足的预算确保试验的顺利进行。

六、质量与风险管控（QA/申办者重点）

1. RBQM风险管理

基于风险的质量管理，识别关键风险点（关键数据、关键流程），提前预防而非事后整改。

ICH GCP（R3）对RBQM的提出了要求，也是未来临床试验发展的一个重要内容，风险管理可以预防试验中过多质量问题的产生，也是促进临床试验质量提升的重要方法，实际上质量是一个不断发展的过程，并且是伴随临床试验的重要因素，也是药物上市成功的最基础的保障。入组速度、成本、质量是一个组合体，三者缺一不可。

2. 现场质量控制

监查员（CRA）定期监查、QC现场核查、问题闭环整改，避免问题累积。

QA和QC相辅相成，他们都有一个共同的目标，那就是保证质量。核查通过是质量的及格分，我们的目标是质量持续发展的一个过程和重要趋势。

3. 关键人员稳定性

研究者、研究护士、药师、CRC人员变动，人员交接不完整易引发合规与数据漏洞。

最稳定的团队是研究者、研究护士团队，最不稳定的团队是CRA和CRC团队，这是目前社会分工情况造成的一个不可避免的结果，CRA和CRC人员是团队的重要组成部分也是关键角色之一，确保各个人员的稳定性，是保证临床试验质量的重要方法。

七、文件管理（核查必查项）

1. 研究档案完整性

研究者文件夹（ISF）、中心文件夹（IMP文件）及时更新，文件版本统一、签字盖章规范。

2. 记录时效性

操作即时记录，杜绝回忆录、补记录，确保所有操作有据可查。