第三类医疗器械冠脉修饰性球囊临床试验注册要点

冠脉修饰性球囊在我国属于第三类医疗器械注册产品，本文介绍冠脉修饰性球囊临床试验注册要点。

临床上将"有修饰斑块作用的球囊"统称为修饰性球囊。通常包括切割球囊、棘突球囊和刻痕球囊。切割球囊为显微外科刀片，棘突球囊为棘突棱，双导丝球囊为金属丝。该类产品在临床上通常定位于血管病变的预处理。

（一）适用范围

具体适用场景。支架内再狭窄病变。开口病变。分叉病变。轻中度钙化病变或重度钙化病变经过旋磨等预处理后的情况。纤维性病变等常规球囊处理效果不佳的，经腔内影像确认后使用常规球囊扩张仍然效果不佳的情况。

本指导原则适用的修饰性球囊通过局部应力集中原理，使冠状动脉钙化病变等复杂病变有序断裂继而扩张血管。本指导原则不适用于其他原理或其他预期应用场景的特殊设计球囊。如血管冲击波导管，乳突球囊扩张导管、约束型球囊扩张导管、旋切旋磨导管以及应用于外周血管、神经血管的修饰性球囊扩张导管。

如有符合我国注册相关要求的境外临床试验数据，在遵循伦理、依法、科学的原则下，保证数据科学、完整、充分时，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》作为临床试验资料提交。

（二）临床试验设计

临床试验目的。评价申报产品在预期适用范围下对复杂斑块的预处理效果，以及使用一段时间后的安全性。

临床试验基本设计类型。冠脉修饰性球囊通过凸出的刻痕丝、切割刀片或棘突棱实现局部应力集中。该类产品技术比较成熟，对其适用疾病已有深刻了解，临床经验丰富，预期临床效果较为明确。冠脉修饰性球囊注册临床试验可开展单组设计或对照设计的临床试验。不同设计的修饰性球囊分别开展验证确认自身安全有效性的临床试验。

研究对象。临床试验根据试验器械预期使用的目标人群，确定研究的总体人群。制定受试者的选择标准，即入选和排除标准。

入组人群按照《冠状动脉球囊成形术与支架植入术操作规范》等临床指南规范入组。患者需要进行并且可开展经皮冠状动脉介入治疗。

参考血管直径，病变长度、病变成角等。修饰性球囊的直径选择应更保守。一般球囊和血管直径比不超过1:1，建议比传统球囊直径小0.25mm。球囊和血管直径比用于药物涂层球囊前的预处理、支架内再狭窄病变时建议为0.9:1，原位病变为0.8:1。切割球囊一般不适用于成角大于45度的病变。

临床试验需入组与修饰性球囊临床定位相匹配的复杂病变。对于轻中度钙化等高阻力病变，修饰性球囊能够使内膜钙化断裂，提高扩张效果。普通球囊无序扩张造成的撕裂容易导致夹层血肿，增加血管急性闭塞风险。修饰性球囊扩张后引导斑块撕裂多发生在血管长轴方向，从而减少限流性夹层形成。修饰性球囊扩张容易固定于斑块表面，避免球囊滑脱，减少西瓜子效应，减少正常节段的意外损伤。

推荐纳入的病变包括开口病变、分叉病变、轻中度钙化病变、支架内再狭窄、纤维性病变等。钙化病变比例需不低于50例且不低于总样本量的30%。慢性完全闭塞病变数量宜不低于10例，支架内再狭窄病例宜不低于5例。开口病变、分叉病变若未入组的或结果不佳的，适应证中需明确不适用。

（三）评价指标

主要安全性评价指标建议为术后14天内无主要心脏不良事件的比率。主要心脏不良事件包括全因死亡，心肌梗死，靶病变血运重建，靶血管支架内血栓形成，有临床意义的心律失常。

主要有效性评价指标建议考虑手术成功率。定义为术后即刻残余狭窄率≤50%，且围术期内无死亡、无心肌梗死、无靶病变血运重建。

次要评价指标。30天内靶病变失败复合终点。术后30天内患者相关的心血管临床复合终点。术后30天内器械相关并发症。预处理后病变准备成功率。术后30天内夹层发生率和夹层类型。术后30天内穿孔发生率和严重程度。介入手术后靶病变残余狭窄<50%的比率。即刻管腔获得。术后30天内器械失效及故障。器械操作使用性能评价。术后30天内不良事件发生情况。

随访时间。随访时间一般至少需达到术后30天。

（四）样本量估算

样本量估算综合考虑临床试验设计、主要评价指标和统计学要求。明确计算公式、相应参数及确定理由以及所用的统计软件。

主要安全性指标目标值应不低于90%，主要有效性指标应不低于85%。一般情况下α=0.05，β=0.2。为保证临床试验样本与研究总体的匹配性，以及充分的统计学效能，建议临床试验样本量不低于200例。