最新！器审中心发布7项医械技术答疑

Q：什么是偏差？哪些过程出现的偏差需要进行偏差管理？

偏差是指在医疗器械生产、检验及质量管理活动中，实际执行情况偏离已批准的法规要求、注册资料、产品技术要求、生产工艺、检验规程、质量标准、设备参数、环境要求、SOP或其他质量管理要求的情形。

偏差不等同于不合格，偏差可能导致产品不合格，但不合格并不完全出自偏差。偏差管理的重点是识别偏离、评估影响、控制风险、防止复发。

偏差处理涵盖医疗器械生产、检验全过程，意味着不仅是生产过程，检验过程也同样需要进行偏差管理，以下是各过程的偏差情形举例：

1）生产过程偏差：工艺参数偏离；设备运行异常；物料平衡超限；环境条件超限等。

2）检验过程偏差：检验方法执行偏离；仪器故障或校准状态异常；试剂、标准品、质控品异常；OOS/OOT调查结果显示非实验室原因；原始记录缺失或修改不规范；数据完整性异常。

3）质量管理过程偏差：文件未按要求执行；培训不到位；变更未审批即实施；采购、仓储、运输等环节出现影响产品质量的偏离。

Q：出现偏差后，企业应该如何进行偏差管理？

偏差应根据其对产品质量影响的风险程度进行分级管理。偏差分级是为了根据对产品影响的风险程度确定调查深度、审批层级和处置措施，更为合理地执行偏差管理。企业可制定偏差分级判定原则，并通过日常执行积累实际案例，丰富企业偏差案例库，以更好指导偏差的执行。

偏差的处理过程包括识别、报告、记录、影响性评估、原因调查、处理以及所采取的纠正预防措施（CAPA）等环节。

1）偏差的报告：偏差发现后应立即采取现场控制措施，防止风险扩大，并按照企业偏差管理程序及时报告。企业可根据偏差等级设定内部报告时限，例如重大偏差应立即报告质量管理部门，一般偏差原则上在限定时间内完成偏差报告提交。

2）原因调查和影响性评估：对可能影响产品质量的偏差，应需要根据偏差类型，召集各相关部门进行专业的评估和原因调查。开展产品影响评估，评估范围不仅包括偏差发生批次，还应根据偏差性质追溯相邻批次、已放行批次及必要的上市后产品。若评估发现可能影响产品安全性、有效性或注册符合性，应进一步启动不良事件、警戒、召回或注册变更评估。

3）围绕偏差产生的根本原因（如产品、物料等），应制定相应的处理措施，消除偏差已产生的影响，避免偏差的重复发生。并非所有偏差均需启动正式 CAPA，企业应基于偏差等级、发生频次、影响范围和根本原因判断是否启动 CAPA。重大偏差、重复发生偏差、趋势性异常、涉及系统性缺陷或管理失效的偏差，应启动 CAPA，并对 CAPA 有效性进行验证。

Q：如何系统地利用好偏差管理的数据？

偏差管理是持续改进的重要输入，通过系统分析偏差数据，如偏差类别、偏差原因、偏差责任部门等，可以及时识别产品存在的系统性质量风险以及质量管理体系中的薄弱环节，从而提出系统性的预防措施，实现质量管理系统的改进和预防。

偏差管理的关键不在于发现问题后简单记录和关闭，而在于通过现场控制降低风险，通过调查评估识别产品影响，通过 CAPA 防止问题重复发生，并通过趋势分析发现系统性薄弱环节。

Q：第二类临床化学体外诊断试剂被测物采用抗原抗体反应产生浊度变化的方法进行测量时，产品名称中的方法学如何命名？

参照YY/T 1227-2014《临床化学体外诊断试剂（盒）命名》，采用测量抗原抗体反应产生浊度变化的方法时，以“免疫比浊法”命名；若在反应中采用胶乳偶联抗体(或抗原)的方式，以“胶乳免疫比浊法”命名。

Q：定性检测试剂对于企业精密度参考品设置有何要求？

参照YY/T 2001-2026《体外诊断检验系统 定性检测试剂企业参考品设置要求》，精密度参考品应至少含两个不同水平的临床样品（可为混合样品），包括检出限附近浓度，适当时考虑医学决定水平，同时应根据方法学设置合理的可接受标准。

Q：质控品赋值研究中对赋值方案有何要求？

质控品的赋值研究建议参照《质控品注册审查指导原则—质控品赋值研究》进行，赋值方案应综合考虑如设备、时间、地点、操作人员、试剂批次等可能的影响因素。申请人应根据产品特性设计合理的赋值方案，具体描述所采用的材料和方法，如：采用的检测系统、检测地点及检测人员、具体的检测方案和验收标准等。

Q：第二类体外诊断试剂延续注册申报过程中常见问题和补正要求。

（1）产品有适用的注册检验用国家标准品，注册申请人在符合性声明文件中未列出，补正要求：应列明申报产品符合的全部国家标准品的清单。

（2）申报产品申请表中未明确产品的现分类编码，补正要求：申请表应根据《体外诊断试剂分类目录》写明产品的分类编码。

（3）提交的说明书与注册证附件及历次变更注册文件内容不一致，补正要求：应提交依据变更注册文件修改后的说明书，不应包含其他修改内容。