囊胚玻璃化冷冻液注册流程详解

囊胚玻璃化冷冻液（18-07-04，Ⅲ类）为无菌液体，内含 1、2、3 号三支溶液，按顺序配合用于囊胚期胚胎玻璃化冷冻。可免于临床评价，但配方梯度与胚胎安全性一项不能少。

一、结构组成

三支的差别在冷冻保护剂的梯度，而非三种产品：1 号液为平衡液；2 号液引入丙二醇、乙二醇，使胚胎逐步脱水；3 号液再加多聚蔗糖 400 这类非渗透性大分子，使细胞外液高黏度化，降温时不结冰而固化。三支共用氨基酸、无机盐、白蛋白与缓冲体系。

二、注册及免于临床评价要点

（一）分类与法规标准：18-07-04 体外辅助生殖用液，Ⅲ类，该条目品名举例直接列有「玻璃化冷冻液」，「囊胚」只是限定适用阶段，不改变归类；子目录 18「Ⅱ类免临床」的总括不适用于Ⅲ类条目。方法学文件为 2018 年第 18 号通告附件 2 用液指导原则。最易错的是是 YY/T 1914-2023：它只管器具，不适用于液体；液体类看 YY/T 1434-2016 鼠胚试验、YY/T 1535-2024 人精子存活试验与 YY/T 1989-2025糖类测定。

（二）注册单元与配方梯度：指导原则写明：配比不同的产品应分单元，但用于同一操作步骤的可放同一单元，并举玻璃化冷冻液为例。本品三支配方不同、用途同一，一套三支即一个注册单元，不是三个；若把解冻液一并申报，属反向步骤，须另立单元。

（三）免于临床评价的三重门槛：依据是 2025 年第 19 号免于临床评价目录 18-07-04 项下第六条「体外辅助生殖用冷冻/解冻液」，描述明写含玻璃化冷冻解冻，2022 年第 24 号通告附件 7 第 86 行同样列有该条。这是有条件豁免，三重门槛：不含境内同类已上市产品中未含的组分、与已获准境内注册产品具有等同性、新型作用机理除外。本品各组分均已在境内同类产品中使用，等同性由自身上市史支撑。

（四）性能与配子胚胎安全性：理化指标照指导原则与技术要求：外观与装量、pH、渗透压摩尔浓度、无菌、细菌内毒素、铵离子与不溶性微粒；内毒素是公认的胚胎毒性物质，须自定限值并说明依据。配子胚胎安全性是本类产品的核心：生物学评价之外，还须做鼠胚试验、人精子存活试验与囊胚细胞染色计数，玻璃化产品另需复苏存活率与囊胚形成率数据。

（五）无菌保证与货架期：本品为无菌液体，工艺是过滤除菌加无菌灌装而非终端灭菌，无菌保证靠过程控制：除菌滤器完整性、灌装环境洁净级别、容器密封性三项逐批留证。含白蛋白与抗生素者不宜只做加速老化，须有实时稳定性数据，货架期取说明书。