器械答疑（第19期）

应根据申报产品的实际特点明确激发光源的信息。应当明确在研究方案中配合使用的荧光造影剂上市信息，如药品上市许可持有人、生产企业、商品名、通用名称、适应证、用法用量、贮藏等；若采用标准品制备，应给出CAS号。同时应给出研究方案中荧光造影剂浓度的信息，至少包含检测限及荧光图像峰值的对应数值，并给出推荐使用剂量范围。

非劣效界值是指试验器械与对照器械之间的差异不具有临床实际意义的最大值，即试验组与阳性对照相比在临床上可接受的最大疗效损失。制定非劣效界值时应考虑临床实际意义，需要被临床认可或接受，非劣效界值不应大于阳性对照相对于安慰剂的临床获益。

原则上应覆盖产品技术要求中与安全和有效性相关的性能指标，但并非所有指标都必须机械地“逐条对比”。

已有国标、行标明确接受阈值的项目，申报产品符合标准要求即可，一般无需强制与对比器械逐项比对；但标准未规定阈值、影响临床性能的关键设计、接触材料、涂层、降解，以及可能改变适用范围和风险特征的项目，仍需重点对比。

不一定重做全套试验，但也不能直接沿用原报告，原材料牌号相同、供应商不同，仍可能因助剂、杂质、加工条件、清洗残留、灭菌适应性不同而影响最终产品的化学和生物学表现。需先做等同性评估。

重点确认：原材料牌号、等级、质量标准是否一致；供应商提供的材质证明、化学成分、添加剂信息是否可比；生产工艺、清洗、灭菌方式是否无变化；成品理化性能、无菌屏障是否仍符合要求；是否存在新的可沥滤物、残留物风险。

若评估确认无实质性变化，可论证无需补充试验；若存在不确定风险，需补充必要的化学表征或生物学试验。

体外诊断试剂在组成成分、生产工艺和预期用途无变化的情况下，如在新增机型上试剂和样本加样量均无变化或虽有变化，但反应体系中试剂、样本加样量整体比例不变时，一般无需进行临床评价；如在新增机型上试剂的反应体系发生显著变化，需针对此项变化内容开展相应的临床评价。如在新增机型上的反应条件或者程序有显著变化，也需进行临床评价。

依据《体外诊断试剂主要原材料研究注册审查指导原则》，如果产品技术要求性能指标、检验方法中涉及采用企业参考品进行检验，需将企业参考品的设置情况（组成、样本类型、阴阳性、浓度要求等）在技术要求附录主要原材料中简述。

根据《医疗器械生产质量管理规范》第十七条的规定：企业的仓储区应能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等的贮存条件和要求。企业应根据产品特性确定储存条件并确保仓储条件持续满足要求。温区的划分可参考《中国药典》要求。

企业应当根据经注册或备案的产品技术要求组织生产。如果产品设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质变化，可能影响器械安全有效的的，注册人应向原注册部门申请办理变更注册手续。

按照《医疗器械生产质量管理规范》体外诊断试剂现场检查指导原则，凡涉及到阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于万级洁净度 级别，并应当于相邻区域保持相对负压。如果企业的生产区域相对固定且不便于大规模改造，可以根据生产规模和具体情况选择在万级及以下的负压设计的生物安全柜内操作。需要根据生物安全等级选择对应防护等级的生物安全柜；在日常使用中只有经过培训和指导的人员才能操作，设备要由专业人员严格进行定期检测认证和维护。

新《规范》中生产管理章节对物料平衡和偏差处置进行了明确的规定，物料平衡应在每批（台）产品的生产记录中体现，可供参考的管控措施如下：生产前确认本批次物料平衡管控清单、计算公式及合格限度；核对关键物料批号、编号、序列号及领用数量，确保账、物、单据一致；依据产品物料清单精准核算理论投入量与理论产出量，为批次平衡核算提供准确基准数据；生产全过程实时、如实记录物料实际投料量、待投结余物料、退库物料、工序报废及取样损耗数据，确保过程数据真实、同步、完整，杜绝事后补记、漏记，保障过程损耗可量化、可追溯；批次生产结束后，汇总全部投入、产出、损耗及结余数据，按照既定公式统一核算物料平衡率，对照预设限度判定合规性，并将完整计算过程、数据结果及判定结论归档至批生产记录，完成批次物料平衡闭环核查。当然企业也要根据自身产品的生产特性和管理条件进行评估来制定符合自身的管控措施。